Cuando un experimento Nazi sale mal en 1944, el hijo de Satán, Hellboy, es echado de su casa, y adoptado por los agentes estadounidenses que interceptan su llegada. Levantado como una fuerza del lado bueno, Hellboy crece para ser un demonio hecho y derecho en forma de un hombre, con la piel feroz roja, una cola, un guante armado, y dos círculos grandes donde sus cuernos deberían estar. Ahora, el adulto Hellboy, es un investigador de lo paranormal enviado en una misión que lo devolverá cerca del malvado genio que comenzó todo...

En "Hellboy" el protagonista absoluto es un demonio interpretado por Ron Perlman. Educado como un ser humano, trabaja en para un departamento secreto del gobierno que trata asuntos sobrenaturales. Seguimos la historia a través de un agente humano que se enrola en la patrulla en la que, además de Hellboy, hay otros componentes igual de peculiares. Nacido en las llamas del infierno hace 60 años durante la Segunda Guerra Mundial, Hellboy (Ron Perlman) fue enviado a la Tierra por el loco diabólico Grigori Rasputin (Karen Roden) para hacer el mal. Destinado a ser un presagio del Apocalipsis, Hellboy fue rescatado por las Fuerzas Aliadas lideradas por el Profesor Broom (John Hurt), fundador del clandestino I.I.P.D. (Instituto para la Investigación Paranormal y de Defensa), que lo crió como un hijo y desarrolló sus extraordinarios poderes paranormales. A pesar de sus oscuros orígenes, Hellboy se convierte en un extraño héroe del bien, que lucha contra las fuerzas del mal que amenazan nuestro mundo. En el I.I.P.D., Hellboy pasa a formar parte de una extraña familia que incluye al telépata "Mer-Man" Abe Sapien y Liz Sherman, que es piro-kinética. Escondidos de la sociedad, están destinados a proteger; ellos son una línea de defensa clave contra Rasputín, que quiere a Hellboy en el lado oscuro con el fin de utilizar sus poderes para desencadenar el Armagedón. Como Broom dice del I.I.P.D., "no cometáis errores, hay cosas ahí fuera que golpean de noche. Nosotros somos los que devolvemos el golpe".